1955年1月17日,卡里科出生于匈牙利东部小镇小新萨拉什(Kisújszállás)一间烧着木屑炉子的小屋。仔细检查父亲每日屠宰的猪,便是她的科学启蒙课。1973年,卡里科考入匈牙利名校塞格德大学(University of Szeged),义无反顾地挑选了理科。在大学里,她榜首次在一场学术报告里听说了信使RNA(mRNA),它携带着DNA中的遗传信息,直接辅导蛋白质的组成,承担着“传讯者”的人物。卡里科对这种奇特的分子产生了稠密的爱好。1978年,她挑选攻读博士学位,要点研讨mRNA的运用。20世纪七十年代,基因工程诞生,不久基因医治的概念也应运而生,但这些操作均是以DNA为方针,而卡里科却以为mRNA更有出路。结业后,她挑选了进入匈牙利科学院塞格德生物中心(Biological Research Centre, Szeged)生物物理研讨所。其时,许多人博士结业后去美国留学进修,但卡里科对此并不动心,她以为国内相同能够完成自己的希望。惋惜的是,卡里科这个美好希望于1985年幻灭了,她被单位辞退了。多年后,卡里科在一次承受采访时曾表明,假如她持续留在匈牙利国内,很有或许成为一个充溢诉苦的、平凡的科研人员。无路可退的卡里科不得不重新开端找作业。一开端她想在欧洲找个职位,但终究,她只能远赴大西洋对岸的费城。在那里,美国天普大学(Temple University)为她供给了一个博士后职位。其时没有手机、没有信用卡,配偶两人带着年仅两岁的女儿,踏上了异国他乡。政府不允许兑换超越100美元的现金,他们就在暗盘卖掉了车,把900英镑缝在女儿的泰迪熊里悄悄带出境。卡里科说:“咱们没有回头路。咱们在那里举目无亲。”1985年,卡里科在美国天普大学(Temple University)重启科研路途。惋惜的是,首站并不顺畅。四年后,她与导师产生了一次抵触,首要原因仍是两人对待mRNA观念有差异。像其时的许多科研作业者相同,导师也不看好mRNA的研讨。1990年,卡里科参加宾夕法尼亚大学。这时,一项最新进展进一步坚决了她展开mRNA运用的决计。二或许我不行优异,不行聪明1990年,威斯康星大学一个研讨小组初次将mRNA注射到小鼠体内(doi: 10.1126/science.1690918),并检测到了相应的蛋白表达;两年后,另一个研讨小组进一步在大鼠中证明,体外注入的mRNA表达出的蛋白还具有生理活性。假如这两个成果树立,就意味着选用病原体要害蛋白的mRNA,也会产生病毒蛋白,并激起免疫应对,然后发挥疫苗的效果。这个逻辑推理很简单取得,可是许多科学家对此并不看好。由于这么做存在许多现实问题,用mRNA做疫苗至少有三大缺点:安稳性差(现在这个问题仍然存在)、体内功率低下和激起机体先天免疫体系(引起严峻炎症反响,导致动物当即逝世)。在许多科学家看来,这些困难都是难以逾越的科学间隔,尤其是第三个缺点,或许终究都难以搞定。这种费力不讨好的工作天然没几个人乐意做,再说传统的疫苗制备战略已足足够用,何须舍近求远?“干流观念”势必会影响一个范畴的展开。许多mRNA研讨的大牛都退避三舍,不再提重用mRNA做疫苗这码事,范畴内默默无闻的新兵遇到的阻力也就可想而知。进入宾夕法尼亚大学的当年,卡里科就提交了基金请求,想测验选用mRNA开发疫苗。在这样的干流布景下,请求失利了。但是没想到,随后几年,年年请求,年年被拒,竟达八年无法为这一课题请求到基金。她回想说,“我每天晚上都在写基金、写基金、写基金,成果每次都被打回来、打回来、打回来。”你有千条妙计,我有一定之规;任你说得不着边际,我就不给你基金。这一今日看来并不怎样“犯上作乱”的主意,同行专家便是不予经过。2004年诺贝尔化学奖得主赫什科(Avram Hershko)就以为,专家总是故步自封,许多观念不值得承受(由于泛素加热后仍坚持活性,由此他们确认泛素不或许是蛋白质)。老板们总算看不下去了。1995年,来到宾大的第六年,卡里科迎来了降级降薪。她回想到,她其时刚刚做出一些重要的发现,校园把她轰出了试验室,在动物房边上给她组织了一个小房间工作做试验。更惨的是,这个节骨眼,她又被确诊出癌症,需求进行两次手术,而她的老公由于签证问题不得不停留在匈牙利,长达半年无法返美。她只能一边承受医治,一边照料孩子。一般人有此遭受,早就脱离学术界了,但卡里科仍是熬了下来:“我想过去其他当地,研讨其他东西。我还想过或许是我不行优异,不行聪明。我尽力压服自己:万事现已俱备,我只需求把试验做得更美丽就行了。”走运的是,卡里科终究康复了,并持续展开自己的试验。由于各方约束,干事可谓寸步难行。没经费订杂志,为了看到最新的论文,她还得去复印。在1997年一次复印时,卡里科结识了刚到宾大不久的免疫学家韦斯曼(Drew Weissman)。韦斯曼对卡里科的主意很感爱好,决议赞助她持续展开研讨,她的项目也正式成为“韦斯曼-卡里科项目”。卡里科其时的境遇可说降到了冰点,待遇比技能员都要低,韦斯曼的协助可谓是济困扶危,不仅仅是资金支撑,相同重要的还有精力鼓励。三山穷水尽,再起波澜